Ética nos transplantes entre animal-ser humano discutida pela Academia Britânica

A manipulação genética, tendo em vista o benefício do ser humano, levanta várias questões éticas que ainda esperam resposta definitiva, embora seja amplamente reconhecido que esta assunto nunca será consensual.

When former President Bush mentioned human-animal hybrids during a State of the Union speech in 2006, most of the audience probably sat scratching their heads for a second. However, in the years since then, transplanting human genes into animals, whether to make better milk or study human diseases, has become a bigger and bigger issue.

Now, a year after English scientists implanted human stem cells into bovine egg cells, Britain's Academy of Medical Sciences has launched a study to determine the ethics of creating human/animal hybrids. The study hopes to mark out the boundary past which genetic mixing becomes unethical. Over the next year, the study will investigate what percentage of DNA constitutes a human, as well as looking at other issues like the creation of human stem cells from animal eggs and the implantation of human cells into animal bodies.

While most people support implanting a single gene for a human disease into a primate for the sake of research, the level of unease rises as the genome becomes more and more mixed. Certainly, with the technology available to create a 50/50 split hybrid, this field calls into question how we define ourselves in particular, and species at large.

Texto retirado de Reuters

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Implante de células animais em humanos é aprovado pela primeira vez

Pela primeira vez, um xenotransplante foi aprovado: o implante de células animais para o corpo humano. Autoridades russas consentiram o tratamento no país, realizado em pacientes de diabetes tipo 1.

A diabetes tipo 1 ocorre quando as células produtoras de insulina do pâncreas são destruídas. Sendo assim, as pessoas que sofrem da condição têm que injectar insulina em sua corrente sanguínea para regular seus níveis de glicose. Isso pode causar oscilações de açúcar no sangue, que por sua vez podem levar a outras complicações. O xenotransplante russo envolve a inserção de células produtoras de insulina de porcos, revestidas com uma capa protectora, no pâncreas humano, a fim de substituir as células nativas esgotadas lá.

O tratamento reduz a necessidade de injecções de insulina. A camada protetora de algas marinhas evita que o sistema imunológico do paciente ataque as células animais “estrangeiras”. Apesar de ser aprovado na Rússia, o tratamento foi desenvolvido pela Living Cell Technologies, na Nova Zelândia. Nos testes realizados até agora, o tratamento se saiu razoavelmente bem. Seis dos oito pacientes diabéticos apresentaram melhora e foram capazes de reduzir as suas injeções diárias de insulina. Dois deles absolutamente não precisaram mais de injecções.

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Porcos podem ser a salvação de diabéticos

A maioria das pessoas provavelmente vê os porcos, na melhor das hipóteses, como uma fonte de subsistência ou, na pior, como animais glutões. Mas parece que nossos amigos suínos podem também ser valiosos na luta contra o diabetes tipo 1. Pesquisadores estão realizando experiências com novas maneiras de colher células de ilhotas produtoras de insulina em porcos para transplantá-las em portadores do diabetes – na esperança de um dia reduzir a necessidade de doses diárias de insulina e até mesmo substituí-las por tratamentos com células de ilhotas duas vezes ao ano.

No diabetes tipo 1, o sistema imunológico ataca e destrói as células de ilhotas produtoras de insulina no pâncreas. A empresa de biotecnologia MicroIslet Inc., em San Diego, Califórnia, está desenvolvendo um tratamento em que as ilhotas suínas produtoras de insulina são implantadas no peritônio (membrana fina que reveste a cavidade abdominal) de uma pessoa, a partir de um cateter externo, passando por um tubo inserido no estômago.

“Os transplantes de ilhotas humanas também podem funcionar, mas o método não representa uma oportunidade comercial, em razão do acesso limitado ao pâncreas [alguém precisa morrer para se obter as células],” afirma Keith Hoffman, membro da diretoria da MicroIslet. Essa escassez significa que “milhões de pessoas” não têm acesso aos transplantes de ilhotas que poderiam colocar a diabetes sob controle, ele acrescenta. No método de encapsulamento das células da MicroIslet (desenvolvido pela Duke University), as células de ilhotas suínas são isoladas do sistema imunológico humano com a ajuda de um escudo de alginato (um agente espessante derivado das algas marinhas), de modo que possam produzir insulina quando necessário sem serem destruídas por anticorpos humanos. Substâncias como a insulina, a glicose e o oxigênio são capazes de se passar livremente pelo alginato.

A MicroIslet não é a única companhia que está pesquisando um tratamento para o diabetes por meio de xenotransplante (transplante entre espécies) encapsulado. A empresa de biotecnologia australiana Living Cell Technologies, Ltd. está testando ilhotas suínas neonatais encapsuladas em gel de alginato, o DiabeCell, que também podem ser transplantadas para o tratamento de pacientes com diabetes que dependem de doses de insulina. O primeiro paciente do DiabeCell recebeu o implante em junho de 2007, e este ano a empresa planeja concluir seu ensaio clínico na Rússia. Já MicroIslet pretende levar adiante esse procedimento, melhorando a durabilidade das ilhotas microencapsuladas de modo que resistam à rápida deterioração (embora permitindo que se mantenham plenamente sensíveis), para com isso ampliar o intervalo entre os implantes. A MicroIslet adverte que, embora acredite que o xenotransplante possa ser uma solução terapêutica para milhões de diabéticos em todo o mundo, provavelmente não substituirá as injeções de insulina para todos os portadores da doença. O transplante pode não ser adequado para alguns diabéticos e outros talvez tenham que continuar a tomar as injecções (embora com menos frequência).

A insulina de porco é uma boa candidata para o xenotransplante em humanos, pois se diferencia da insulina humana em apenas um único aminoácido. Embora a Food and Drug Administration (FDA), órgão de controle de remédios e alimentos dos Estados Unidos, tenha aprovado os xenotransplantes de órgãos suínos, ainda não está claro por quanto tempo essas novas ilhotas conseguirão se manter funcionais no organismo humano, afirma Hoffman. “Se durarem de seis meses a um ano, seria possível fazer o tratamento nesses intervalos”, explica.

Artigo de Larry Greenemeier, adaptado por Scientific American

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Xenotransplantes: conclusões

As divergências de opiniões tornam este assunto num conflito social em que o desejo de evolução científica choca com alguns pensamentos éticos. O xenotransplante é uma técnica que ainda se encontra pouco desenvolvida e como tal, tem um longo caminho a percorrer no mundo da investigação científica. Rodeia-se ainda de uma série de problemas:

• Clínicos, rejeição por parte do hospedeiro dos órgãos ou tecidos do doador , que neste caso será um animal; aparecimento de doenças de origem não humana, em que o surgimento de vírus letais poderá ser catastrófico;
• Éticos, em que se por um lado há quem veja o xenotransplante como meio para prolongar a vida e melhorar a qualidade da mesma, por outro há quem pense que o homem não tem qualquer direito de utilizar os animais em seu próprio benefício. Coloca-se também o problema do tipo de animal usado e do uso de espécies em vias de extinção.
• Económicos, como uma técnica em desenvolvimento, implica grandes investimentos.

O xenotranspante necessita de uma grande concentração de forças, das quais se destacam as económicas e científicas. Será necessário muito tempo e estudo para a investigação e para o controlo clínico, como por exemplo: programas de vacinação, prazo de vigilância médica para os pacientes, suas famílias e equipas médicas que directamente estiveram envolvidas.

Só depois dos riscos associados com possíveis transmissões de doenças infecciosas e de difícil tratamento estarem devidamente controladas é que será ético começar a experimentação clínica em seres humanos. Quando isso acontecer, os xenotransplantes só deveriam ser aplicados em pacientes humanos quando os resultados sugerissem que esta operação teria hipóteses razoáveis de ser bem sucedida. Mas será de extrema importância que os doentes dêem o seu consentimento livre e sejam devidamente informados de todo o processo.



É de grande importância o aparecimento de precauções e leis para todo o processo que envolva a transplantação de órgãos de animais para humanos. Sendo assim, é necessário a criação de um corpo competente e conhecedor, que seja independente das equipas de investigação que trabalham com esta técnica. Um exemplo seria a criação de um conselho consultivo para o xenotransplante. Este deveria combinar o conhecimento científico e médico necessário para examinar todos os protocolos que se relacionassem com este assunto.

Além tudo aquilo que já foi mencionado anteriormente, existe ainda outro problema, que é a falta de informação ao público em geral, relativamente a possíveis preconceitos ou medos. Existe por isso uma grande responsabilidade dos investigadores, dos media e de todos aqueles que são responsáveis por informar a sociedade, em dar a conhecer correctamente o problema.

Por todos estas razões, será ainda muito cedo para vermos esta técnica como um meio de salvar as nossas vidas, mas com certeza algo a pensar no que diz respeito às gerações futuras.

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Xenotransplantes: implicações éticas

Segunda opinião geral, todos os animais quer sejam racionais ou não, têm o direito de viver livres de dor, sofrimento e seguir os seus próprios interesses. Em Novembro de 1995, a imprensa Americana, lançou um inquérito sobre direito dos animais versus direitos do homem. Os resultados revelaram que, 67% da população era a favor de que o direito dos animais de viver livre de dor era tão importante como o direito do homem. Apenas 8% considerava que o homem tinha direito de usar os animais como cobaias cientificas, 29% eram a favor que esse direito não existia e 62% concordavam que o homem que o homem tinha esse direito em determinadas situações. Concluiu-se que as linhas de pensamento recaem em dois principais pontos:

• Os animais tal como os seres humanos têm direitos e esses devem ser respeitados.
• É aceitável o sacrifício dos animais, para propósitos médicos, se estes apresentarem um potencial benefício para os seres humanos.

Para alguns etologistas, verifica-se uma grande tendência para atribuir aos humanos um direito absoluto à vida em detrimento de outras criaturas atribuindo à espécie humana num elevado estatuto. Contudo, nós matamos animais para comer e usamos as suas peles e outros produtos para nossos benefícios. Então, também parece perfeitamente aceitável, usar o fígado de um porco para salvar uma vida humana.



Outra importante questão ética é em relação ao tipo de animal usado. O uso de primatas, como babuínos, é muito calorosamente discutido devido ao grau de semelhança entre os seres humanos e eles. Podemos assim pensar que o xenotransplante de órgãos e tecidos de primatas poderiam ser bem sucedidos, mas para além das causas mencionadas anteriormente, levanta-se também a questão se é ou não ético o uso de primatas em situações onde não seriam aceitáveis o uso de seres humanos.

A tendência actual é a utilização de porcos transgénicos como dadores pois é mais dificilmente aceitável sacrificar um primata, um animal mais parecido com o homem, do que utilizar um animal já tradicionalmente utilizado para satisfazer as necessidades humanas.

Se o xenotransplante se tornar bem sucedido abrirá oportunidades de vida prolongada a muitos pacientes com doenças terminais. Em contrapartida, um elevado número de animais teria que ser sacrificado. O impacto disto seria particularmente crucial se as espécies em questão, estivessem em perigo de extinção.

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Xenotransplantes: controvérsia

Problemas Clínicos
Como mencionado anteriormente, os problemas clínicos partem essencialmente da rejeição de órgãos, tal como acontece com os alotransplantes. O homem tem anticorpos "próprios" que circulam no sangue, estes quando detectam a presença de corpos estranhos desencadeiam reacções no sentido de os eliminar, esta tem sido a grande causa de insucesso dos xenotransplantes. Mas não nos podemos esquecer do transplante das válvulas do porco para o homem que actualmente já é um sucesso.

Outro problema correntemente debatido recai sobre a possibilidade de risco do aparecimento de vírus próprios dos animais na espécie humana. Esta possibilidade de transmitir vírus letais convenceu muitos investigadores a abandonar o transplante de órgãos de primatas para humanos. A comunidade científica acredita que o vírus do HIV, uma catástrofe que actualmente afecta mais de 20 milhões de pessoas, teve origem nos símios, tendo sido transmitido à população humana. Mas as diferenças de opiniões entre virologistas aumentam quando se fala do uso de porcos livres de patogénicos específicos (SPF) pois enquanto alguns defendem que não existem riscos em utilizá-los, outros dizem que isso ainda não foi provado cientificamente.



Problemas Financeiros
Em 1994, nos Estados Unidos, gastaram-se aproximadamente três mil milhões em transplantes. Actualmente existem vários problemas em justificar o custo de transplantes de órgãos humanos. Com um crescente numero de pessoas aos quais lhes faltam os cuidados de saúde básicos, há quem acredite que gastar tanta energia e recursos financeiros para transplantar órgãos humanos não será justificável. Com os xenotransplantes os custos são ainda maiores e as taxas de sucesso são, actualmente, aproximadamente zero. Como é óbvio a taxa de insucesso deve-se ao facto de esta técnica ainda não estar completamente desenvolvida. Uma maior informação na prevenção e cuidados a ter com a saúde têm demonstrado ser a forma mais eficiente de gastar o dinheiro. Mas terá a vida humana um preço?

Actualmente, não se encontram disponíveis testes para detectar todas as doenças específicas dos babuínos, e vírus letais desconhecidos podem facilmente escapar aos programas de vacinação. O risco ainda poderá ser maior se um xenotransplante for bem sucedido, no sentido de o organismo humano não rejeitar o órgão transplantado, e o paciente viver uma vida “normal”, tornando-se um potencial veículo de transmissão de doenças de origem não humana. O prazo de quarentena seria necessário para os pacientes, suas famílias e equipas médicas. Da mesma forma, os animais usados para o transplante necessitariam de maior observação para o possível aparecimento de novos patogéneos. Todos estes factores implicariam elevados gastos financeiros.

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Xenotransplantes: evolução

O pensamento de combinar diferentes partes de diferentes espécies não é de todo novo. Há mais de 3.000 anos, lendas gregas já falavam de centauros - criaturas que eram metade homem e metade cavalo - e a quimera, uma combinação de leão, serpente e cabra.

Mas foi só no inicio do século 20, em 1905, que um cirurgião de origem francesa inseriu tecido de rim de coelho numa criança que sofria de problemas renais - "os resultados imediatos foram excelentes".- disse ele. Contudo a criança morreu duas semanas mais tarde. Durante as duas décadas seguintes vários médicos tentaram transplantar órgãos de diferentes animais, como por exemplo porcos, macacos e carneiros, em vários pacientes. Todas estas cirurgias falharam, por razões que ao longo do tempo a ciência foi construindo como se de um puzzle se tratasse.

Durante a década de 1960, médicos investigadores continuaram a investigar a razão pela qual o transplante entre diferentes espécies falhava tão rapidamente. Eles descobriram que a causa principal é o sistema imunitário dos receptores que rejeitava o tecido doado, ou seja, os anticorpos do receptor que reagem contra as infecções reagem também contra os órgãos ou tecidos transplantados. A rejeição do tecido estranho, a qual começa minutos ou algumas horas após a cirurgia, destrói os capilares dos órgãos transplantados, provocando hemorragias. Apesar disto representar uma barreira para os xenotransplantes, recentes descobertas indicam que os cientistas estão bem encaminhados para ultrapassá-la.



Em 1992 David J. G. White e alguns dos seus colegas da Universidades de Cambrigde envolveram-se na criação de porcos transgénicos, introduzindo nos embriões dos porcos um gene humano específico. Com isto tentaram que as respostas imunológicas ao transplante não fossem tão intensas. White e os seus colegas ainda não testaram como o tecido desses porcos se comportará no hospedeiro humano, mas já o fizeram nos macacos onde esses órgãos geneticamente modificados têm funcionado bem por um período de dois meses.

Outra maneira de evitar a rejeição, será alterar o sistema imunitário do receptor de forma a ele não poder destruir o tecido transplantado.

O processo de xenotransplante continua em constante desenvolvimento e ainda tem um longo caminho a percorrer até atingir resultados satisfatórios.

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Xenotransplantes e Alotransplantes

Xenotransplante é a denominação dada ao transplante de orgãos entre diferentes espécies. A barreira que define a espécie vai até onde a reprodução é possível. Por exemplo, um cão e um porco não podem acasalar e dar origem, com sucesso, a descendentes. Como tal, eles pertencem a diferentes espécies. O transplante de um para o outro é denominado de xenotransplante. Ao transplante entre dois membros, embora geneticamente distintos, pertencentes à mesma espécie chama-se alotransplante. Nos humanos o alotransplante apresenta um papel clínico muito importante, principalmente envolvendo orgãos como rins, coração, medula ossea e figado. Os alotransplantes trouxeram benefícios significativos aos doentes quer pelo aumento da esperança de vida, quer pelo melhoramento da mesma. Na verdade, o sucesso foi tal que provocou um fosso entre a procura da transplantação e a escassez de orgãos e tecidos humanos. Então muitas iniciativas do tipo: campanhas publicitárias, implementação de protocolos nos hospitais, programas de formação para o público e profissionais foram implantadas com a intenção de diminuir esse fosso. Mas isto, não foi suficiente para aumentar o numero de doadores. Pois, à medida que o sucesso dos programas ia aumentando, maior era a procura. Nos Estados Unidos, em 1994, 18.720 transplantes foram realizados. Em 24 de Janeiro de 1996, a lista de espera para o transplante de orgãos continha 44.010 registos dos quais 31,051 deles era para o transplante de rins. Obviamente essa disponibilidade não existia havendo pouco mais do que 20.000 orgãos. Infelizmente, todos nós sabemos que a procura de transplantes está constantemente a aumentar, e a oferta a diminuir, sendo o período médio de espera por determinados orgãos de alguns anos. Assim, existe um grande interesse em descobrir caminhos alternativos para satisfazer a escassez de orgãos. Aparelhos mecânicos como corações a baterias fizeram grandes avanços nos últimos anos e é esperado que desenvolvam ainda mais no futuro. No entanto, estes aparelhos são propensos a problemas associados a altos riscos de infecção e coagulação de sangue, sendo também considerados incapazes de substituir alguns orgãos humanos como o fígado que tem funções bioquímicas complexas. As técnicas de engenharia de tecidos, onde células vivas são usadas para produzir orgãos e tecidos substitutos, são muito promissoras, mas encontram-se numa fase muito precoce de desenvolvimento. A pele pode hoje ser substituida por esses métodos, mas o desenvolvimento de válvulas de coração e de orgãos funcionais por bioengenharia, é algo muito longínquo. O xenotransplante é uma opção alternativa para reduzir a escassez de orgãos e tecidos humanos. Contudo o xenotransplante trouxe muitos problemas éticos, clínicos e legais.

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